佝偻病主要是由维生素D缺乏引起的，婴幼儿体内维生素D不足，会影响钙、磷代谢，进而导致骨骼发育异常。据统计，全球约有30% - 50%的儿童在生长发育过程中可能面临维生素D缺乏相关的佝偻病风险。
维生素D摄入不足导致
日照时间不足：人体皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射可转化为维生素D，婴幼儿如果户外活动少，接受日照时间不够，就容易缺乏维生素D。比如一些长期待在室内，很少到户外晒太阳的婴儿，就更易出现维生素D缺乏。膳食中维生素D含量不够：天然食物中含维生素D较少，像母乳中维生素D含量相对较低，如果婴儿纯母乳喂养，又没有及时补充维生素D制剂，就可能因摄入不足引发佝偻病。
钙磷代谢紊乱相关因素
生长速度过快：婴幼儿生长发育迅速，对维生素D和钙的需求增多。尤其是3个月内的婴儿，生长速率快，若维生素D供应不足，就容易发生佝偻病。例如早产儿出生后生长更快，对维生素D和钙的需求比足月儿更高，如果没有合理补充，患佝偻病的几率会增加。疾病影响：某些疾病会影响维生素D的活化或钙磷代谢。比如胃肠道疾病会影响维生素D和钙的吸收，像慢性腹泻患儿，肠道对营养物质的吸收功能受影响，维生素D和钙的吸收减少，就容易导致佝偻病。肝脏、肾脏疾病也可能影响维生素D的代谢，进而引发钙磷代谢紊乱，增加佝偻病发生风险。
其他少见原因
药物作用：长期服用某些药物可能干扰维生素D的代谢。比如长期服用抗癫痫药物，会诱导肝细胞色素P450酶系统活性增加，加速维生素D的分解代谢，导致维生素D不足，引发佝偻病。遗传因素：极少数情况下，遗传因素也可能导致佝偻病。比如先天性维生素D代谢异常综合征等遗传性疾病，会影响维生素D的合成、代谢或作用，从而引发佝偻病，但这种情况相对比较罕见。