胃肠道反应
二甲双胍常见的副作用之一是胃肠道反应，约有20%-30%的患者会出现。主要表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退等。这是因为二甲双胍对胃肠道黏膜有一定的刺激作用，空腹服用时更容易出现此类反应。对于有胃肠道疾病病史的患者，如胃溃疡、胃炎等，可能会加重原有病情。在生活方式上，建议患者随餐服用二甲双胍，以减轻对胃肠道的刺激。
乳酸酸中毒
虽然发生率较低，但二甲双胍可能会引起乳酸酸中毒。这是一种严重的副作用，不过通常发生在有严重肝肾功能不全、缺氧性疾病（如心力衰竭、呼吸衰竭）、酗酒等情况的患者中。因为二甲双胍需要经过肾脏排泄，并且在体内的代谢过程中可能会影响乳酸的代谢。对于肝肾功能不全的患者，由于药物排泄和代谢障碍，乳酸更容易在体内积聚，从而增加乳酸酸中毒的风险。因此，在使用二甲双胍前，需要评估患者的肝肾功能，对于肝肾功能不全的患者应谨慎使用或避免使用。
维生素B12缺乏
长期服用二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收，导致维生素B12缺乏。维生素B12缺乏可能会引起贫血、神经系统症状等。对于老年人，由于其本身胃肠道功能可能有所减退，长期服用二甲双胍时更需要关注维生素B12的水平，必要时可以适当补充维生素B12。
体重变化
部分患者在服用二甲双胍后可能会出现体重减轻的情况。这是因为二甲双胍可以减少肠道对葡萄糖的吸收，抑制肝糖原异生，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而起到一定的降糖作用，同时可能会使体重有所下降。对于体重正常或偏瘦的患者，需要关注体重变化情况，若出现过度消瘦等不适，应及时与医生沟通。
血液系统影响
少数患者服用二甲双胍后可能会出现血液系统的变化，如白细胞减少等，但相对较为罕见。对于有血液系统疾病病史的患者，使用二甲双胍时需要密切监测血常规等指标。
特殊人群情况
儿童：儿童使用二甲双胍的安全性和有效性尚未完全明确，一般不建议儿童使用二甲双胍。
老年人：老年人肝肾功能可能减退，在使用二甲双胍时需要更加谨慎，应根据肝肾功能调整药物剂量，并密切监测副作用的发生。
孕妇及哺乳期妇女：孕妇禁用二甲双胍，哺乳期妇女使用二甲双胍时需要权衡利弊，因为药物可能会通过乳汁分泌，对婴儿产生影响。