一、食物因素导致手心和脚心发黄
短期内大量进食富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子等，由于机体对胡萝卜素的摄入超出正常代谢能力，胡萝卜素会在皮肤较薄且富含皮脂腺的部位沉积，常见手心、脚心发黄，一般巩膜（眼白）无黄染。例如，大量食用胡萝卜后，胡萝卜素在体内蓄积，就可能出现这种情况，通常减少此类食物摄入后，黄染情况会逐渐改善。
二、肝胆疾病引发手心和脚心发黄
（一）肝细胞性黄疸
当发生肝炎、肝硬化等疾病时，肝细胞受损，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，导致血液中胆红素浓度升高，从而出现皮肤黄染，手心、脚心也会受累发黄，同时常伴有巩膜黄染、乏力、食欲减退、肝区不适等症状。例如，病毒性肝炎患者因肝细胞受损，胆红素代谢异常，可出现上述表现。
（二）阻塞性黄疸
胆管结石、胆管癌等疾病可引起胆道梗阻，胆汁排出受阻，胆汁中的胆红素反流入血，导致血液中胆红素升高，出现皮肤黄染，包括手心、脚心发黄，还可能伴有皮肤瘙痒、腹痛、陶土样大便等症状，这是因为胆汁排出不畅，影响了正常的消化过程，胆红素吸收进入血液所致。
三、血液系统疾病导致手心和脚心发黄
如地中海贫血等溶血性疾病，红细胞破坏过多，胆红素生成增加，超出肝脏的处理能力，血液中胆红素水平升高，进而出现皮肤黄染，表现为手心、脚心发黄，同时可能伴有贫血相关症状，如头晕、面色苍白等。这是由于红细胞破坏释放出大量胆红素，肝脏无法及时代谢处理，使得胆红素在体内积聚而引起皮肤黄染。
四、特殊人群需注意的情况
（一）儿童
儿童饮食若不注意，过多摄入富含胡萝卜素的食物时更易出现食物性手心、脚心发黄，家长需留意儿童饮食结构，避免短期内大量进食此类食物。而对于有基础肝胆疾病或血液系统疾病家族史的儿童，出现手心、脚心发黄时应及时就医检查，因为儿童自身代谢调节能力相对较弱，疾病影响可能更易凸显。
（二）有基础病史人群
本身有肝病、血液系统疾病的人群出现手心、脚心发黄时，往往提示病情可能有变化，需高度重视，应尽快就医完善肝功能、血常规、胆红素等相关检查，以便明确病因并采取相应治疗措施，因为这类人群基础疾病可能影响胆红素代谢等生理过程，黄染情况可能是病情加重的信号。