一、自身免疫因素
桥本氏甲减主要由自身免疫反应介导，机体免疫系统错误识别甲状腺组织为“异己”，产生甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）等自身抗体，这些抗体攻击甲状腺细胞，导致甲状腺滤泡细胞受损、功能减退，进而影响甲状腺激素的合成与分泌，最终引发甲状腺功能减退状态。
二、遗传易感性
遗传因素在桥本氏甲减发病中具有重要作用。研究发现，某些基因的变异会增加个体患桥本氏甲减的风险，若家族中有亲属患桥本氏甲减，其后代发病概率相对更高，表明遗传易感性是发病的重要内在因素之一，携带特定易感基因的人群更易受自身免疫等因素影响而发生桥本氏甲减。
三、环境因素
1.碘摄入异常：碘是甲状腺合成甲状腺激素的重要原料，碘摄入过量或不足均可能影响甲状腺状态。长期高碘饮食可能诱发自身免疫反应，促使自身抗体产生，增加桥本氏甲减发病风险；而缺碘地区人群由于甲状腺激素合成原料不足，也可能在自身免疫等因素协同作用下引发桥本氏甲减。
2.病毒感染：某些病毒感染（如柯萨奇病毒、腮腺炎病毒等）可能触发机体自身免疫反应，通过分子模拟机制，使机体免疫系统错误攻击甲状腺组织，参与桥本氏甲减的发病过程，例如病毒感染后可能改变甲状腺抗原结构，诱导自身抗体产生，进而损伤甲状腺功能。