一、失眠障碍
失眠障碍是长期整夜睡不着觉最常见的原因之一。其发病与多种因素相关，心理层面如长期处于焦虑、抑郁等不良情绪中，会干扰大脑的睡眠调节机制；生活方式上，长期熬夜、作息不规律、睡前过度使用电子设备（如手机、电脑）等，会破坏正常的生物钟，影响睡眠启动；此外，年龄因素也有影响，老年人随着年龄增长，睡眠调节功能减退，更易发生失眠障碍。
二、睡眠呼吸暂停低通气综合征
该病症多见于肥胖人群，夜间睡眠时会出现反复的呼吸暂停和低通气现象，导致血液中氧气含量下降，机体为纠正缺氧会频繁觉醒，从而引起长期整夜睡不着。其发病机制与上气道狭窄或阻塞有关，肥胖患者颈部脂肪堆积易压迫气道，增加发病风险。
三、不宁腿综合征
主要表现为夜间下肢出现难以描述的不适感，如蚁走感、刺痛感等，迫使患者不停活动腿部以缓解不适，进而严重影响睡眠。其具体病因尚不十分明确，可能与铁代谢异常、多巴胺能神经元功能障碍等有关，多见于中老年人群。
四、神经系统疾病相关睡眠障碍
某些神经系统疾病早期可伴随睡眠障碍导致长期整夜睡不着，例如帕金森病患者，除了运动症状外，常出现睡眠中翻身困难、多梦、夜间觉醒频繁等情况；阿尔茨海默病早期也可能出现睡眠节律紊乱，表现为夜间失眠、白天嗜睡等。这些疾病是因为神经系统病变影响了睡眠相关神经递质的调节和神经通路的正常功能。
五、内分泌疾病影响
内分泌疾病如甲状腺功能亢进，由于甲状腺激素分泌过多导致机体代谢亢进，患者常出现心慌、多汗等症状，这些不适会干扰睡眠，导致长期整夜睡不着。此外，其他内分泌紊乱疾病也可能通过影响身体的代谢、激素平衡等环节，间接影响睡眠质量。
六、药物或物质依赖
长期服用某些药物可能引起睡眠问题，例如某些中枢兴奋类药物、糖皮质激素等；另外，长期酒精依赖、咖啡因过量摄入等物质依赖情况，也会破坏正常的睡眠结构，导致长期整夜睡不着。这是因为药物或物质改变了大脑神经递质的平衡及睡眠相关的生理过程。