手上有凸起的硬疙瘩可能由多种原因引起，包括寻常疣、腱鞘囊肿、指节垫等，应根据具体原因选择合适方式处理。
1、寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，免疫力低下、皮肤微小损伤等是诱发因素，患者表现为质地坚硬的灰褐色或皮色丘疹，表面粗糙，角化明显，可呈乳头瘤样增生，有时可见小黑点。应给予物理治疗，如冷冻、电灼、激光等，避免抠抓，防止感染，及时就医按疗程治疗。
2、结节性痒疹：发病原因尚不清楚，可能与蚊虫、跳蚤等节肢动物叮咬有关，还可能与内分泌异常、胃肠道功能紊乱、物理刺激等有关。常表现为坚实丘疹和结节，表面粗糙，呈疣状，可有色素沉着。需要外用激素类软膏药物，必要时可口服抗组胺药，联合物理治疗，如液氮冷冻、皮损内注射糖皮质激素等。
3、腱鞘囊肿：长时间重复关节活动导致关节处出现凸起，与关节囊、韧带、腱鞘中结缔组织退变有关，患者手部关节附近出现圆形或椭圆形囊性肿物，表面光滑，不与皮肤粘连，但根部固定，推之可移。局部按压使囊肿破裂，囊液释放到皮下，慢慢吸收。较大的囊肿或反复发作者，可进行腱鞘囊肿切除术。
4、脂肪瘤：脂肪组织在皮下异常聚集引起，多为良性，可以触摸到皮下结节，一般无触痛，不影响正常活动。对于良性、无病变脂肪瘤，无须特殊处理，定期观察即可。对于病变或影响美观的脂肪瘤，可进行手术切除。
5、指节垫：病因不明，通常有家族史，可能与遗传因素有关，多发于指关节伸侧，患者常表现为局限性角化增厚，颜色常加深，呈蜡黄色，表面光滑，皮纹清楚。外用维A酸类药物或角质剥脱剂，但效果有限。必要时可通过手术切除，但术后可能会产生瘢痕疙瘩。
如手上有凸起的硬疙瘩，建议及时就医，由专业医生进行诊断和治疗，同时注意做好日常护理。