一、病原体入侵是关键起始因素
败血症是由病原体侵入血液循环并在其中生长繁殖，产生毒素而引起的全身性感染。常见的病原体包括细菌，其中革兰阴性菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等较为常见，革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌等也可引发。此外，真菌、病毒等也可能成为病原体导致败血症。不同年龄段人群感染病原体的种类可能有所差异，例如新生儿可能更易感染B族链球菌等。
二、人体防御功能受损是重要诱因
1.皮肤黏膜屏障破坏：皮肤和黏膜是人体抵御病原体的第一道防线，当皮肤破损（如烧伤、切割伤等）、黏膜受损（如胃肠道溃疡、呼吸道病毒感染导致的黏膜损伤）时，病原体容易侵入。对于儿童来说，皮肤较为娇嫩，若护理不当导致皮肤破损，就增加了感染风险；老年人皮肤弹性下降、修复能力减弱，皮肤黏膜屏障功能相对较弱，也易因微小损伤引发感染进而导致败血症。
2.免疫功能低下：
-先天性免疫缺陷：某些人群存在先天性的免疫相关基因缺陷，导致吞噬细胞功能异常、补体系统缺陷等，使机体抵御病原体的能力先天不足，容易反复发生感染并发展为败血症。
-后天性免疫低下：长期患有慢性疾病（如糖尿病、慢性肾病等）的人群，其免疫功能会受到影响；接受免疫抑制治疗的患者（如器官移植后服用免疫抑制剂的患者），免疫系统被抑制，容易遭受病原体侵袭；艾滋病患者由于HIV病毒破坏免疫系统，后期常出现严重的机会性感染，引发败血症。
三、感染灶的存在为病原体扩散创造条件
体内存在局部感染灶若未得到及时有效的控制，病原体可通过血液循环扩散至全身引发败血症。例如，肺部感染灶中的细菌可进入血液；腹腔内的感染（如阑尾炎穿孔引起的腹腔感染），病原体可经门静脉系统等进入血液循环。对于不同生活方式的人群，感染灶的发生情况有所不同，长期吸烟的人群呼吸道防御功能下降，更易发生肺部感染相关的感染灶；有不良卫生习惯的人群，胃肠道感染灶的发生风险可能增加。