病原体入侵
细菌感染：是引起败血症最常见的原因，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等。细菌可通过皮肤或黏膜的破损处侵入人体，例如皮肤外伤、手术切口、留置导管处等。在新生儿群体中，由于其皮肤屏障功能尚未发育完善，且免疫系统相对不成熟，更容易因细菌感染引发败血症，比如脐部感染是新生儿败血症常见的感染途径。对于老年人来说，若患有糖尿病等基础疾病，血糖控制不佳时，皮肤容易出现感染灶，细菌易侵入血液导致败血症。
真菌感染：在长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂，或患有严重基础疾病（如恶性肿瘤、艾滋病等）的人群中较为常见。白色念珠菌等真菌可在人体免疫力低下时侵入血液引发败血症。例如，长期住院接受化疗的恶性肿瘤患者，由于化疗抑制了免疫系统，同时可能使用了广谱抗生素导致菌群失调，增加了真菌感染引发败血症的风险。
病毒感染：某些病毒感染也可能引发败血症，如乙型脑炎病毒等。病毒感染人体后，可在体内大量繁殖并侵入血液，导致败血症发生。但相对细菌和真菌感染，病毒感染引起败血症的情况相对较少见。
人体免疫功能低下
先天性免疫缺陷：如补体缺陷、吞噬细胞功能缺陷等先天性免疫疾病患者，由于自身免疫系统存在先天性的缺陷，无法有效抵御病原体的入侵，容易发生败血症。这类患者从出生后就面临较高的感染风险，需要特别的医疗关注和防护措施。
获得性免疫功能低下
-恶性肿瘤患者：恶性肿瘤患者在接受化疗、放疗等治疗过程中，免疫系统受到抑制，身体抵抗力下降，容易遭受各种病原体的侵袭，从而引发败血症。例如，白血病患者化疗后骨髓抑制期，中性粒细胞减少，机体抵御细菌等病原体的能力大幅降低，易发生败血症。
-艾滋病患者：艾滋病病毒攻击人体的免疫系统，特别是破坏CD4+T淋巴细胞，导致患者免疫功能严重受损，对各种病原体的易感性显著增加，极易发生败血症等严重机会性感染。
-老年人：老年人随着年龄的增长，免疫系统功能逐渐衰退，细胞免疫和体液免疫功能均下降，如T细胞功能减退、B细胞产生抗体的能力降低等，使得老年人更容易受到病原体感染而引发败血症。
-长期使用免疫抑制剂者：如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂的患者，为了防止移植器官的排斥反应，使用免疫抑制剂抑制了自身免疫系统，导致机体抵抗力下降，容易发生败血症。
其他因素
医疗操作因素：如各种侵入性操作，如留置导尿管、中心静脉导管置管、气管插管等，这些操作可能会破坏人体的皮肤黏膜屏障，为病原体侵入血液提供了途径。例如，留置导尿管的患者，如果护理不当，细菌容易沿着导尿管侵入泌尿系统进而进入血液引发败血症。
基础疾病影响：患有慢性疾病如糖尿病、肝硬化等的患者，身体状况较差，抵抗力低，容易发生感染并进而发展为败血症。糖尿病患者由于高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且其机体免疫功能受损，一旦发生感染，如皮肤感染、肺部感染等，就较易引发败血症；肝硬化患者肝功能受损，蛋白质合成减少，免疫球蛋白生成不足，同时常伴有脾功能亢进，白细胞减少，容易发生感染和败血症。