高烧不退的原因有多种。一般来说，感染性因素是常见原因之一，比如细菌感染，像肺炎链球菌引起的肺炎，就可能导致持续高烧，体温可达到39℃甚至更高；病毒感染也是常见的，流感病毒引起的流感，患者会出现高热，且持续时间可能较长。
感染性因素导致高烧不退
细菌感染： 除了肺炎链球菌，还有金黄色葡萄球菌等细菌感染人体后，会引发炎症反应，从而导致身体持续发热。例如尿路感染，由大肠杆菌等细菌感染尿路，也会出现高烧不退的情况，体温波动在38.5℃以上。病毒感染： 除了流感病毒，EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，患者也会有长时间的高烧，体温可达39℃左右，还可能伴有咽痛、淋巴结肿大等症状；还有巨细胞病毒感染，也会导致机体长时间发热。
非感染性因素导致高烧不退
自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫紊乱的疾病，患者体内的免疫系统错误地攻击自身组织，会出现反复高烧，体温多在38℃ - 39℃之间波动，同时还可能有关节疼痛、面部红斑等表现；类风湿关节炎也可能引起高烧不退，除了关节症状外，还会有发热、乏力等全身表现。恶性肿瘤： 某些恶性肿瘤，如白血病，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血功能，同时会释放致热物质，导致患者持续高烧，体温可超过38.5℃，还可能伴有贫血、出血等症状；肝癌等实体肿瘤晚期，也可能出现长期发热的情况。中暑： 在高温环境下，人体散热困难，体温调节中枢功能紊乱，就会发生中暑，出现高烧不退，体温可高达40℃以上，同时可能伴有口渴、乏力、头晕等症状，如果不及时处理，会有生命危险。