高烧不退可能由多种原因引起，比如感染性因素，像细菌感染时，人体被细菌入侵后，免疫系统会发起攻击，可能导致持续高烧，这种情况较为常见，约占高烧不退原因的60% - 70%；还有非感染性因素等。
感染性疾病导致高烧不退
细菌感染： 当人体受到肺炎链球菌、大肠杆菌等细菌感染时，细菌在体内繁殖，会引发炎症反应，从而导致高烧不退。例如肺炎患者，可能会持续发烧38℃以上，甚至更高。病毒感染： 像流感病毒引起的流感，患者会出现高热，体温可达到39℃ - 40℃，而且持续时间较长，可能会持续3 - 5天甚至更久。比如甲型H1N1流感病毒感染，就会让患者高烧不退。
非感染性疾病导致高烧不退
自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮，患者的免疫系统会错误地攻击自身组织，引发炎症反应，进而出现高烧不退的情况。这种疾病好发于育龄女性，会反复出现发热症状。恶性肿瘤： 某些恶性肿瘤，像白血病，癌细胞会大量增殖，影响人体的正常代谢，导致身体出现发热症状，而且往往是持续的高烧。例如急性白血病患者，常伴有持续发热，体温可波动在38℃ - 40℃左右。
其他因素导致高烧不退
环境因素： 在炎热的环境中，如果人体长时间处于高温环境下，体温调节中枢功能可能会出现紊乱，也可能导致高烧不退。比如在高温天气下长时间户外活动，没有及时降温，就可能出现体温升高且难以下降的情况。药物热： 某些人服用特定药物后可能会出现药物热，比如抗生素中的青霉素类药物，部分人服用后会引发免疫反应，导致高烧不退。一般在用药后几天内出现发热症状，停药后体温可能会逐渐恢复正常。