月经安全期的计算通常基于月经周期规律的情况。对于月经周期规律的女性，排卵日一般在下次月经来潮前的14天左右，排卵日的前5天和后4天连同排卵日在内共10天称为排卵期，其余时间除月经期外即为安全期。
按月经周期固定计算
若月经周期较为固定，比如周期为28天，假设本次月经第一天是1号，那么下次月经大约在29号，排卵日约为15号，10号 - 19号为排卵期，1号 - 9号和20号 - 28号相对为安全期，但这只是大致推算。
基础体温监测法
女性排卵后基础体温会升高0.3 - 0.5℃。通过每天早晨醒来后测量基础体温并记录，当体温升高并持续3天左右时，说明排卵已发生，那么体温升高前的一段时间可作为安全期，但这种方法需要长期坚持测量并记录，操作相对繁琐。
宫颈黏液观察法
在月经周期中，宫颈黏液会发生变化。排卵前宫颈黏液稀薄、透明、拉丝度长，排卵后宫颈黏液变得黏稠、混浊、拉丝度短。当宫颈黏液呈现黏稠、混浊状态时，相对处于安全期，但这种方法需要女性对自身宫颈黏液变化有一定观察能力，且受个体差异影响。
软件辅助计算
可以利用一些健康类手机应用程序来计算安全期。这些应用程序会根据输入的月经周期起始时间等信息，自动推算出排卵期和安全期，但需要准确输入月经相关信息，且不同应用的推算准确性可能略有差异，同时要注意其准确性依赖于输入信息的正确性。
对于月经不规律的女性，安全期计算会比较困难，因为排卵时间不固定，这种情况下不建议单纯依靠安全期避孕，可选择其他更可靠的避孕方法，如避孕套等，以避免意外怀孕。同时，处于青春期的女性月经周期尚未完全稳定，更年期女性月经紊乱，这两类人群在计算安全期时更不能仅依赖传统方法，需谨慎对待避孕问题。