顽固性呃逆目前并没有绝对首选的特定药物，但氯丙嗪在某些情况下常被应用。一般来说，氯丙嗪可通过调节神经系统来缓解顽固性呃逆，但它可能会引起嗜睡等不良反应。
常用治疗药物及作用
巴氯芬：是一种γ-氨基丁酸的衍生物，可作用于脊髓，抑制兴奋性氨基酸的释放，从而缓解顽固性呃逆。它通过影响神经递质来发挥作用，对部分顽固性呃逆患者有一定效果。甲氧氯普胺：属于多巴胺受体拮抗剂，能促进胃肠蠕动，还可作用于中枢神经系统的催吐化学感受区，从而缓解呃逆症状。不过，它可能会导致锥体外系反应等不良反应。
特殊人群用药注意
老年人：老年人使用上述药物时需谨慎，因为老年人对药物的代谢和耐受能力下降。比如使用甲氧氯普胺时，要密切关注是否出现锥体外系反应等问题，可能需要调整剂量或选择更合适的药物。肝肾功能不全者：肝肾功能不全的患者在使用治疗顽固性呃逆的药物时要格外小心。像巴氯芬主要通过肾脏排泄，肝肾功能不全者使用可能会影响药物代谢，需要医生根据具体的肝肾功能情况来调整用药方案。
非药物治疗相关
深呼吸屏气法：可以尝试深吸气后屏气，然后缓慢呼气，重复几次，部分人通过这种方法能缓解呃逆。一般每次屏气时间可尝试30秒左右，多次重复。纸袋呼吸法：用纸袋罩住口鼻，进行重复呼吸，这样可以增加血液中二氧化碳浓度，调节呼吸中枢，从而缓解呃逆。通常每次纸袋呼吸持续几分钟，可根据情况多次进行。
其他辅助措施
穴位按压：可以按压内关穴等穴位来缓解呃逆。内关穴位于手腕掌侧横纹上2寸，掌长肌腱与桡侧腕屈肌腱之间，用手指按压内关穴，每次按压几分钟，以有酸胀感为宜，对一些顽固性呃逆可能有一定的缓解作用。保暖措施：注意腹部、胸部的保暖，有时候因寒冷刺激引起的呃逆，通过保暖可能会得到缓解。比如适当增添衣物，用热水袋温暖腹部等。