锁骨上淋巴结肿大的原因有多种。其中感染因素较为常见，比如当人体受到细菌感染时，像链球菌、葡萄球菌等细菌引发的炎症，就可能导致锁骨上淋巴结肿大，这种情况在一些局部感染性疾病中较为多见。
感染性因素导致
细菌感染： 除了上面提到的链球菌、葡萄球菌感染外，结核杆菌感染也可能引起锁骨上淋巴结肿大，这时候淋巴结往往会有质地改变，可能变得比较硬，还可能伴有低热、盗汗等症状。病毒感染： 像EB病毒感染引发的传染性单核细胞增多症，也会出现锁骨上淋巴结肿大的情况，同时可能伴随发热、咽痛、肝脾肿大等表现。
肿瘤性因素导致
恶性肿瘤转移： 当身体其他部位的恶性肿瘤发生转移时，也可能导致锁骨上淋巴结肿大。例如肺癌、胃癌等恶性肿瘤，其癌细胞可能通过淋巴循环转移到锁骨上淋巴结，这时候的淋巴结一般质地较硬，活动度差，而且可能会逐渐增大。原发性淋巴瘤： 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等原发性淋巴瘤，也会首先表现为淋巴结肿大，其中就包括锁骨上淋巴结肿大，患者可能还会有发热、消瘦、乏力等全身症状。
其他因素导致
免疫系统疾病： 一些自身免疫性疾病也可能累及锁骨上淋巴结，使其肿大。比如系统性红斑狼疮，除了有皮肤红斑、关节疼痛等表现外，也可能出现淋巴结肿大的情况。变态反应性疾病： 像血清病、药物热等变态反应性疾病，也有可能引起锁骨上淋巴结肿大，通常在去除相关诱因后，淋巴结肿大可能会有所缓解。