新生儿睾丸一大一小可能是正常生理现象，也可能与某些疾病有关。
一、正常生理差异
新生儿两侧睾丸大小本就可能存在一定差异，一般差异不大且不影响正常生理功能，这是正常的生长发育情况，随着生长发育可能会逐渐趋于一致。
二、鞘膜积液
鞘膜积液可导致一侧阴囊肿大，看起来睾丸一大一小。这是由于鞘膜腔内积聚的液体过多引起，多因鞘状突闭合不全等原因导致，部分可随生长发育自行吸收。
三、疝气
腹股沟疝气也可能使一侧阴囊异常，表现为睾丸一大一小。是腹腔内的肠管等通过腹股沟管突出到阴囊内所致，需密切观察，必要时就医处理。
四、睾丸炎症或扭转
较少见的情况是睾丸发生炎症或扭转，也会出现睾丸一大一小的情况，常伴有局部红肿、疼痛等表现，需及时就医明确诊断并处理。
对于新生儿睾丸一大一小的情况，家长要密切观察大小差异变化、有无其他异常表现等。若差异较大、持续不缓解或伴有其他不适，应及时带新生儿到正规医院儿科就诊，以便明确原因并采取相应措施。同时要注意保持新生儿阴囊部位清洁卫生，避免过度刺激。