一期梅毒的症状主要表现为硬下疳和近卫淋巴结肿大。硬下疳通常出现在感染后的2~4周，开始时为单个红斑或丘疹，后迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1~2cm、圆形或椭圆形的无痛性溃疡。溃疡边界清楚，周边水肿并隆起，触诊有软骨样硬度，表面清洁，常为单个，也可多发，多见于外生殖器，这种溃疡就是硬下疳。硬下疳一般持续4~6周后可自行消退。
近卫淋巴结肿大发生在硬下疳出现后的2~3周，多为单侧、无痛性肿大，可逐渐累及颈部、锁骨上窝、腋窝、腹股沟等。肿大的淋巴结大小不一，质硬，不粘连，不破溃，无明显疼痛和压痛。这种淋巴结肿大通常持续数周后可自行消退，但也可能会持续数月甚至数年。
需要注意的是，一期梅毒的症状不典型，容易被忽视或误诊。如果有不洁性行为史，或与梅毒患者密切接触，应及时就医，进行梅毒血清学检查，以明确诊断。