膝关节退行性改变的治疗需根据病情程度等综合判断，一般可以通过非药物治疗、药物治疗、手术治疗等方式来处理。比如早期的膝关节退行性改变，可以先尝试非药物治疗等。
非药物治疗方面
运动锻炼： 适当进行低强度的运动有助于维持膝关节的功能。比如游泳，每周可以进行3~5次，每次30~60分钟，游泳时水的浮力能减轻膝关节的负重，同时锻炼腿部肌肉。还可以进行靠墙静蹲，每天早中晚各做一次，每次保持3~5分钟，但要注意动作规范，背部紧贴墙壁，膝盖弯曲角度不宜小于30度。减轻体重： 如果体重超标，减轻体重能明显减轻膝关节的压力。对于体重指数（BMI）超过24的人群，每减轻10公斤体重，膝关节所受压力能减少约30~40公斤。比如一个体重90公斤的人，将体重减到70公斤，膝关节压力能有较明显降低。
药物治疗方面
外用药物： 可以使用非甾体类抗炎药的外用制剂，像双氯芬酸二乙胺乳胶剂，它能通过皮肤渗透到膝关节局部，减轻炎症和疼痛，一般一天涂抹3~4次，每次适量涂抹在膝关节疼痛部位。口服药物： 氨基葡萄糖类药物也是常用的，它可以促进膝关节软骨的合成，延缓软骨退变。一般每天服用1500毫克，分两次服用，连续服用8周左右可见一定效果。
手术治疗方面
关节镜手术： 适用于膝关节内有游离体、滑膜增生明显等情况。手术创伤较小，术后恢复相对较快，一般术后2~3天就可以开始进行简单的膝关节活动，1~2周后能逐渐增加活动量，大约1~3个月能基本恢复日常轻度活动。人工膝关节置换术： 对于病情较严重，膝关节软骨严重磨损、畸形明显的患者可以考虑。手术能显著改善膝关节功能，提高生活质量，但术后需要进行康复训练，一般术后1~2周开始进行膝关节屈伸等康复锻炼，3个月左右能基本恢复到比较好的功能状态，不过手术费用相对较高，一般单侧人工膝关节置换费用在3~5万元左右。