慢性肾功能衰竭的原因较多，常见的有原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化等。
一、原发性肾小球疾病
原发性肾小球疾病是导致慢性肾功能衰竭的重要原因之一。例如，像系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等，这些疾病会逐渐破坏肾小球的结构和功能，使得肾脏过滤等功能慢慢减退，最终发展为慢性肾功能衰竭。此类疾病在不同年龄段均可发病，男性和女性发病情况有所差异，且与自身免疫等因素相关。
二、糖尿病肾病
糖尿病患者若血糖控制不佳，长期高血糖状态会损伤肾脏的微血管，引发糖尿病肾病。随着病情进展，肾脏的滤过功能会受到影响，进而导致慢性肾功能衰竭。糖尿病肾病多见于有较长糖尿病病史且血糖控制不理想的人群，年龄较大的糖尿病患者相对更易出现这种情况，女性和男性在糖尿病肾病导致慢性肾衰的风险上无明显性别特异性差异，但高血糖对肾脏的损害是关键因素。
三、高血压肾小动脉硬化
长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应和正常结构与功能。久而久之，肾脏功能逐渐下降，发展为慢性肾功能衰竭。高血压肾小动脉硬化在高血压患者中较为常见，尤其是高血压病史较长、血压控制不达标的患者，年龄较大的高血压患者风险更高，男性和女性在这方面的发病风险差异不大，主要是高血压对肾脏血管的持续损伤起主导作用。
四、其他原因
如慢性肾盂肾炎，它是由细菌感染引起的肾盂和肾实质的慢性炎症，反复的炎症刺激会破坏肾脏组织，导致肾功能逐渐减退，引发慢性肾功能衰竭。慢性肾盂肾炎多见于有泌尿系统感染病史且未得到彻底治疗的人群，各个年龄段都可能发病，女性相对男性更易患泌尿系统感染，从而增加患慢性肾盂肾炎进而发展为慢性肾衰的风险。