坐骨神经痛通常是由神经根受到压迫或刺激引起的，其中约90%是由于腰椎间盘突出症导致神经根受压所致。
腰椎间盘突出引发
椎间盘退变： 随着年龄增长，一般人到30岁以后椎间盘就开始逐渐退变，水分减少，弹性下降，容易发生破裂。当纤维环部分或全部破裂时，髓核就会突出，压迫周围的坐骨神经神经根，从而引发坐骨神经痛。损伤因素： 长期从事重体力劳动或剧烈运动的人，比如建筑工人、运动员等，腰部受到急性损伤的概率增加，像弯腰搬重物时，可能会使椎间盘承受过大压力，导致纤维环破裂，髓核突出压迫神经。
椎管内病变导致
肿瘤： 椎管内的肿瘤，无论是原发性肿瘤还是转移性肿瘤，都可能压迫坐骨神经相关的神经根。例如神经鞘瘤，它是椎管内比较常见的肿瘤之一，会逐渐生长压迫神经，引发坐骨神经痛，这种情况相对较为少见，但一旦发生危害较大。囊肿： 如脊膜囊肿，囊肿逐渐增大时会对周围神经组织包括坐骨神经产生压迫，从而引起疼痛症状。
脊柱骨关节病变引起
腰椎骨质增生： 中老年人是高发人群，随着年龄增加，腰椎椎体边缘会出现骨质增生，当增生的骨质刺激到周围的神经组织，包括坐骨神经的神经根时，就会导致坐骨神经痛。一般40岁以上人群腰椎骨质增生的发生率明显升高。腰椎滑脱： 由于先天性发育不良、创伤、劳损等原因，腰椎椎体之间发生相对移位，即腰椎滑脱，滑脱的椎体可能会对坐骨神经造成压迫，进而引发疼痛。比如峡部裂性腰椎滑脱，多发生于青少年运动员等群体。