脑白质病变的引起原因较多，其中年龄相关因素是常见情况，一般65岁以上人群中约有20%~30%会出现不同程度的脑白质病变。
一、血管因素相关
1. 高血压影响
长期高血压会使脑血管发生玻璃样变、动脉硬化等改变。高血压会破坏脑内小动脉的结构和功能，影响脑白质区域的血液供应。例如，高血压导致脑内小动脉管壁增厚、管腔狭窄，使得脑白质区域的血流减少，氧气和营养物质供应不足，进而引发脑白质病变。
2. 小血管病变
脑内的小血管，如穿支动脉等，容易发生病变。这些小血管病变可能是由于血管壁的脂质沉积、纤维蛋白样坏死等原因。当小血管病变时，会影响脑白质的血液灌注，使得脑白质的正常代谢受到干扰，逐渐出现病变。
二、代谢因素相关
1. 糖尿病影响
糖尿病患者长期高血糖状态会损伤血管内皮细胞，影响脑白质的血管功能。高血糖还会导致多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物形成等，这些都可引起脑白质的代谢紊乱。研究发现，糖尿病病程较长的患者，发生脑白质病变的风险明显升高。
2. 高同型半胱氨酸血症
体内同型半胱氨酸水平升高是脑白质病变的一个危险因素。高同型半胱氨酸可以损伤血管内皮，促进炎症反应，还会影响髓鞘的合成和维持。当血液中同型半胱氨酸水平持续高于正常范围时，就可能逐渐引发脑白质病变。
三、其他因素相关
1. 吸烟影响
吸烟是脑白质病变的重要危险因素之一。香烟中的尼古丁等成分会引起血管收缩，减少脑血流量，同时还会导致氧化应激增加，促进炎症反应。长期吸烟的人，其脑白质病变的发生率比不吸烟者明显要高。
2. 既往有脑卒中病史
曾经发生过脑卒中的患者，脑白质受到的损伤可能会增加脑白质病变的发生风险。脑卒中导致的脑内血液循环障碍、脑组织损伤等，会影响脑白质的正常结构和功能，使得脑白质病变更容易出现。