皮肤干燥
皮肤水分丢失过多，尤其是在秋冬季节，皮脂腺分泌减少，皮肤缺乏滋润，夜间皮肤代谢相对缓慢，就容易出现手脚奇痒。这与个人肤质及环境湿度等有关，干性皮肤人群更易发生。
过敏反应
接触了过敏原，比如床上的尘螨、化纤材质的被褥等。人体接触过敏原后，免疫系统会产生反应，释放组胺等物质，刺激神经末梢导致手脚奇痒。过敏体质者发生概率相对较高。
蚊虫叮咬
夜间若有蚊虫叮咬手脚部位，蚊虫叮咬时注入的唾液会引起人体的免疫反应，从而出现局部奇痒。尤其是在蚊虫较多的环境中更容易发生。
皮肤疾病影响
像湿疹、疥疮等皮肤疾病也可能导致夜里手脚奇痒。湿疹是由多种内外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，会有瘙痒等表现；疥疮是由疥螨寄生在皮肤引起的传染性皮肤病，夜间因温度升高疥螨活动加剧，瘙痒往往更明显。