一、真菌感染是主因
灰指甲医学上称为甲癣，主要是由皮肤癣菌等真菌感染引起。皮肤癣菌等真菌喜欢在温暖潮湿的环境中生长繁殖，当指甲的皮肤屏障功能受损时，真菌就容易侵入。比如，长期穿不透气的鞋子，会使脚部处于闷热潮湿的环境，为真菌滋生创造条件，增加感染甲癣的风险。不同性别都可能患病，但一般来说，男性由于活动量相对较大，脚部出汗更多，若不注意脚部卫生，感染几率可能相对稍高；女性穿高跟鞋等特殊鞋型时，脚部空间受限，也易营造利于真菌生长的环境。儿童若有脚部皮肤破损等情况，也可能因接触到真菌而感染甲癣，但相对成年人几率较低。
二、免疫功能低下的影响
当人体免疫功能低下时，对真菌的抵抗力减弱，更容易受到真菌感染引发甲癣。例如，患有糖尿病的患者，由于血糖控制不佳，机体的免疫功能会受到影响，血液循环中葡萄糖含量较高，为真菌生长提供了营养物质，使得他们患甲癣的几率比正常人高。老年人随着年龄增长，免疫功能逐渐衰退，也相对更容易感染甲癣。
三、外伤因素不容忽视
指甲受到外伤后，指甲的完整性被破坏，真菌更容易侵入。比如，手指或脚趾受到挤压伤、撞击伤等，指甲与甲床之间的屏障被打破，真菌就有了可乘之机。从事一些需要频繁使用手部或脚部且易受伤职业的人群，如建筑工人、运动员等，由于手部或脚部受伤风险较高，患甲癣的可能性相对增加。儿童活泼好动，在玩耍过程中也容易发生指甲外伤，若不及时处理，也可能引发甲癣。
四、与其他癣病的交叉感染
本身患有手癣、足癣、体癣等其他部位癣病的人，若不及时治疗，真菌可能会蔓延到指甲，引起甲癣。因为这些部位的真菌可以通过直接接触传播到指甲上。比如，用手搔抓患有足癣的部位后，没有及时洗手，再接触指甲，就可能导致指甲感染真菌。不同年龄段人群都可能存在这种交叉感染的情况，儿童若家族中有他人患有癣病且不注意卫生，也易被传染引发甲癣。