一、生理性因素
（一）长时间站立或行走
当人长时间站立或行走时，下肢血液回流会受到一定影响，尤其是脚踝部位，由于重力作用，血液淤积在脚踝处，容易引起肿胀。例如，一些职业需要长时间站立的人群，如教师、售货员等，发生脚踝肿的概率相对较高。这种情况在适当休息、抬高下肢后，肿胀通常可以缓解。
对于儿童来说，若长时间玩耍、奔跑后也可能出现脚踝肿，这是因为儿童的血液循环调节功能相对较弱，长时间的活动会影响脚踝部位的血液回流。
（二）妊娠
女性在妊娠中晚期，由于体内激素水平的变化以及增大的子宫压迫下腔静脉，导致下肢静脉回流受阻，容易出现脚踝肿。一般在休息后可有所减轻，但如果肿胀持续加重或伴有其他不适，需要引起重视。在妊娠过程中，这是比较常见的生理现象，但也需要密切观察肿胀程度等情况。
二、病理性因素
（一）心血管系统疾病
心力衰竭：心力衰竭患者心脏泵血功能减弱，体循环淤血，血液回流受阻，可导致脚踝肿，通常还会伴有呼吸困难、活动耐力下降等症状。例如，左心衰竭时肺循环淤血，严重时可发展为右心衰竭，进而出现体循环淤血表现为脚踝肿。对于不同年龄的心力衰竭患者，表现可能有所不同，老年人可能症状不典型，而儿童心力衰竭相对较少见，但一旦发生，可能有呼吸急促、喂养困难等表现。
心包炎：心包炎患者由于心包积液等原因，影响心脏的正常舒张功能，导致静脉回流受阻，也可能出现脚踝肿，同时可伴有胸痛、心悸等症状。
（二）肾脏疾病
肾炎：如肾小球肾炎，肾脏的滤过功能受损，导致水钠潴留，从而引起脚踝肿，多伴有眼睑水肿、蛋白尿等表现。不同年龄的肾炎患者表现有差异，儿童肾炎可能起病较急，常伴有发热、血尿等；成年人肾炎则可能有不同程度的蛋白尿、高血压等。
肾病综合征：主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿等，脚踝肿是常见症状之一，水肿往往从下肢开始逐渐蔓延。儿童是肾病综合征的高发人群之一，其病理类型等有自身特点。
（三）下肢血管病变
下肢深静脉血栓形成：下肢深静脉内形成血栓，阻碍血液回流，导致脚踝及下肢肿胀，一般单侧下肢肿胀较为明显，还可能伴有疼痛、皮肤温度升高等表现。任何年龄都可能发生，但长期卧床、术后、妊娠等人群风险较高。对于儿童，下肢深静脉血栓相对少见，但也可能因创伤等原因引起。
下肢静脉曲张：下肢静脉瓣膜功能不全，静脉回流受阻，导致静脉迂曲扩张，可出现脚踝肿，同时腿部可见蚯蚓状曲张静脉，久站后症状加重。多见于中老年人，长期站立工作的人群也易患。
（四）关节炎
类风湿关节炎：是一种自身免疫性疾病，可累及踝关节，引起关节肿胀、疼痛、僵硬等，除了脚踝肿外，还可能有其他关节的受累表现，如双手小关节的病变等。任何年龄均可发病，女性相对多见。
骨关节炎：多见于中老年人，由于关节软骨退变、骨质增生等原因，可导致踝关节炎症反应，出现脚踝肿、疼痛，活动时加重。
（五）感染性疾病
丹毒：是由乙型溶血性链球菌感染引起的皮肤及皮下组织的急性炎症，可导致脚踝部位红肿热痛，伴有发热等全身症状。任何年龄都可能发生，皮肤有破损时更易感染。
蜂窝织炎：是皮下、筋膜下、肌间隙或深部疏松结缔组织的急性弥漫性化脓性感染，也可引起脚踝肿，局部有红、肿、热、痛等表现，严重时可伴有全身感染症状。
（六）内分泌疾病
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢率降低，水钠潴留，可能出现脚踝肿，还伴有乏力、畏寒、皮肤干燥等表现。任何年龄均可发病，女性多于男性。