下肢水肿的原因有多种。比如心源性水肿，常见于右心衰竭患者，据统计，约60% - 75%的右心衰竭患者会出现下肢水肿，这是因为右心功能不全时，体循环静脉回流受阻，导致静脉压升高，使液体漏出进入组织间隙引起水肿。
心源性水肿相关情况
心脏疾病引发： 除了右心衰竭，某些先天性心脏病、心肌病等也可能导致下肢水肿。比如扩张型心肌病患者，由于心肌收缩力减弱，心输出量减少，也会出现静脉回流障碍进而引起下肢水肿。
肾源性水肿原因
肾脏疾病导致： 像肾小球肾炎患者，肾小球滤过率降低，水钠潴留，同时血浆蛋白从尿中丢失，血浆胶体渗透压降低，使得水分容易从血管内进入组织间隙，从而出现下肢水肿。一般来说，急性肾小球肾炎患者在起病初期就可能出现晨起时眼睑和下肢水肿的情况。肾病综合征患者大量蛋白尿丢失蛋白质，血浆白蛋白降低，水肿更为明显，往往是从下肢开始逐渐蔓延至全身。
肝源性水肿因素
肝脏疾病影响： 肝硬化是常见的引起肝源性水肿的原因。肝硬化时，肝脏合成白蛋白能力下降，导致低蛋白血症，同时门静脉高压使腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少，淋巴液生成增多，这些因素共同作用导致下肢水肿。而且肝硬化患者常伴有腹水，下肢水肿可能与腹水的形成有一定关联。
其他原因情况
营养不良性水肿： 长期营养不良，比如蛋白质摄入不足，会使血浆蛋白降低，引起胶体渗透压下降，导致水肿。这种情况在一些贫困地区或者长期节食减肥的人群中较为常见。另外，某些内分泌疾病也可能导致下肢水肿，例如甲状腺功能减退症，由于甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，黏液性水肿可出现在下肢，表现为非凹陷性水肿。