下肢深静脉血栓的病因主要有以下几方面。一般来说，血流缓慢、血管损伤和血液高凝状态是引发下肢深静脉血栓的主要因素。
血流缓慢方面
长期制动： 比如骨折后长时间卧床的患者，由于活动减少，下肢肌肉收缩功能降低，血流速度明显减慢，就容易导致下肢深静脉血栓形成。据统计，大型骨折手术患者术后下肢深静脉血栓的发生率较高。久病卧床： 患有严重心脑血管疾病长期卧床的患者，下肢肌肉几乎处于静止状态，血液回流减慢，也是下肢深静脉血栓的高危人群。
血管损伤方面
机械性损伤： 如下肢骨折、关节脱位等外伤，会直接损伤血管内膜，使得内皮细胞受损，暴露内皮下的胶原纤维，从而激活凝血系统，引发血栓形成。化学性损伤： 长期输注刺激性较强的药物，如高浓度的化疗药物等，会损伤血管内皮，导致血管壁通透性增加，促进血栓形成。
血液高凝状态方面
妊娠与产后： 女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时子宫增大压迫下腔静脉，导致血流受阻，血液处于高凝状态，产后这种高凝状态仍可能持续一段时间，容易引发下肢深静脉血栓。恶性肿瘤患者： 肿瘤细胞会释放一些促凝物质，如组织因子等，激活凝血系统，使患者处于血液高凝状态，增加了下肢深静脉血栓的发生风险。某些血液疾病： 像蛋白C、蛋白S缺乏症等遗传性血液疾病，会导致体内抗凝物质减少，容易出现血液高凝，进而引发下肢深静脉血栓。