遗传因素
家族性高胆固醇血症是一种常见的单基因遗传性疾病，由于基因缺陷导致机体对低密度脂蛋白（LDL）的代谢异常，使得体内LDL水平显著升高。这种遗传因素在有家族病史的人群中起重要作用，例如某些特定的基因位点突变会影响LDL受体的功能，正常情况下LDL受体能有效清除血液中的LDL，而基因缺陷使LDL受体功能障碍或缺失，从而导致LDL在血液中堆积。
饮食因素
高胆固醇、高脂肪饮食：长期摄入富含胆固醇和饱和脂肪酸的食物，如动物内脏（肝、肾等）、肥肉、油炸食品等，会使体内合成的LDL增加。因为过多的胆固醇和饱和脂肪酸摄入后，肝脏会加速合成LDL来运输脂质，当超过机体代谢能力时，就会造成血液中LDL水平升高。例如，每天大量食用油炸薯条等油炸食品，其中的饱和脂肪酸会干扰脂质代谢，导致LDL升高。
高糖饮食：过量的糖摄入会影响体内的代谢过程，进而影响脂质代谢。过多的糖会转化为脂肪储存起来，同时还可能影响肝脏的脂质合成和分泌功能，间接导致LDL水平升高。比如长期大量饮用含糖饮料，会使血糖升高，进而影响脂质代谢平衡。
生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会使机体的代谢率降低，脂质代谢减缓。运动可以促进身体对脂质的消耗，增强脂蛋白脂酶的活性，有助于分解LDL等脂质成分。如果一个人长期久坐不动，如上班族长时间坐在办公室，很少进行运动，那么身体对LDL的清除能力下降，就容易导致LDL水平升高。
吸烟：吸烟会对血管内皮细胞造成损伤，影响脂质代谢。烟草中的有害物质会干扰脂蛋白的代谢过程，使LDL更容易被氧化修饰，氧化的LDL更容易被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化的形成，同时也会导致血液中LDL水平异常升高。例如，吸烟者的血液中氧化型LDL水平往往高于非吸烟者。
疾病因素
甲状腺功能减退症：甲状腺激素可以促进脂质的代谢，当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，机体的代谢率降低，脂质代谢速度减慢，导致LDL清除减少，从而使血液中LDL水平升高。研究表明，甲状腺功能减退患者中约有一半会出现LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）升高的情况。
肾病综合征：肾脏疾病会影响脂蛋白的代谢和排泄。肾病综合征患者由于肾小球滤过膜受损，大量蛋白质从尿液中丢失，同时肝脏会代偿性合成脂蛋白，其中包括LDL，而且LDL的分解代谢也会受到影响，最终导致血液中LDL水平升高。例如，大量蛋白尿的肾病综合征患者，其LDL水平往往明显高于正常人群。
年龄和性别因素
年龄：随着年龄的增长，人体的代谢功能逐渐衰退，尤其是脂质代谢相关的酶和受体功能会有所下降。老年人的LDL受体活性降低，对LDL的清除能力减弱，所以老年人相对年轻人更容易出现LDL水平升高的情况。一般来说，50岁以上的人群LDL水平有逐渐升高的趋势。
性别：在绝经前的女性，由于雌激素的保护作用，LDL水平相对低于男性。但绝经后，女性体内雌激素水平大幅下降，失去了雌激素对脂质代谢的保护作用，LDL水平会逐渐升高，接近男性水平。例如，绝经后的女性如果不注意生活方式调整，更容易出现LDL升高的情况。