NK细胞低可能由多种原因引起。比如一些疾病因素，像恶性肿瘤，尤其是晚期恶性肿瘤患者，很容易出现NK细胞降低的情况；还有自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，也可能导致NK细胞数值偏低。另外，某些病毒感染也会影响NK细胞数量，例如EB病毒感染等。
疾病相关因素
恶性肿瘤方面：
血液系统恶性肿瘤：白血病患者中，部分会出现NK细胞数量降低。研究发现，在急性淋巴细胞白血病患者中，约有一定比例存在NK细胞水平异常降低的情况，这可能与肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制等多种机制相关。实体肿瘤方面：肺癌、肝癌等实体肿瘤进展到晚期时，NK细胞功能和数量往往会下降。这是因为肿瘤微环境会分泌一些抑制性因子，阻碍NK细胞发挥正常的免疫监视功能。
自身免疫性疾病因素：
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫紊乱的疾病，患者体内的自身抗体攻击自身组织，同时也会影响免疫细胞的功能和数量，其中就包括NK细胞。临床观察显示，相当一部分系统性红斑狼疮患者存在NK细胞数量低于正常范围的情况。类风湿关节炎：在类风湿关节炎患者中，也可能出现NK细胞低的现象。其发病机制与自身免疫反应介导的免疫细胞失衡有关，炎症因子等会干扰NK细胞的正常发育和功能。
病毒感染相关因素
EB病毒感染：
当人体感染EB病毒后，机体的免疫反应会被激活，而EB病毒可能会对NK细胞产生影响。有研究表明，在EB病毒急性感染期，部分患者的NK细胞数量会出现短时间的降低，这是机体免疫应对病毒感染过程中的一种表现，但一般随着病毒感染的控制，NK细胞数量可能会逐渐恢复。
其他病毒感染：
像巨细胞病毒感染等，也可能导致NK细胞低。巨细胞病毒感染人体后，会在细胞内潜伏或复制，影响免疫系统的正常功能，使得NK细胞的数量和活性受到抑制，进而出现NK细胞低的情况。