2型呼吸衰竭的死亡率受多种因素影响，一般来说，重症2型呼吸衰竭的死亡率较高，约在20%~50%左右。
影响2型呼吸衰竭死亡率的基础疾病因素
慢性阻塞性肺疾病相关： 如果患者本身是由慢性阻塞性肺疾病导致的2型呼吸衰竭，若患者年龄较大，比如65岁以上，同时合并有严重的心脑血管疾病等其他基础病，那么死亡率会相对升高。因为这类患者机体的整体储备功能差，在呼吸衰竭发生时，难以承受进一步的机体功能紊乱。间质性肺疾病相关： 由间质性肺疾病引起的2型呼吸衰竭，若病情已经处于晚期，肺组织纤维化严重，患者的肺换气和通气功能严重受损，死亡率也会明显增加。例如特发性肺纤维化患者发展到出现2型呼吸衰竭时，预后通常较差。
治疗干预时机对死亡率的影响
早期干预及时： 如果患者在2型呼吸衰竭发生后能及时送医，并且在发病早期就开始有效的治疗，如及时进行机械通气支持、合理的氧疗以及针对原发病的积极处理等，死亡率会降低。比如在发病6小时内就开始规范治疗的患者，相比发病后24小时才开始治疗的患者，预后要好很多，死亡率明显降低。治疗干预不及时： 若患者出现2型呼吸衰竭后，未能及时得到有效的治疗，比如在基层医院延误了救治时机，没有及时给予机械通气等关键治疗，那么患者的死亡率会大幅上升。因为随着时间的推移，机体各器官会逐渐因缺氧和二氧化碳潴留受到不可逆的损伤，最终导致多器官功能衰竭，增加死亡风险。
患者自身机体状况因素
年轻且基础状况好的患者： 年轻、平时身体状况较好的2型呼吸衰竭患者，相对来说死亡率较低。因为他们的机体对缺氧和二氧化碳潴留的耐受性较好，在接受治疗后，机体恢复能力较强。例如一个30岁左右、既往没有严重基础疾病的患者，发生2型呼吸衰竭后，通过积极治疗，预后通常较好，死亡率远低于老年且基础状况差的患者。老年且身体状况差的患者： 老年人往往伴有多种基础疾病，如高血压、糖尿病、冠心病等，自身机体功能衰退。当发生2型呼吸衰竭时，由于机体各器官功能储备不足，很难承受呼吸衰竭带来的一系列病理生理变化，死亡率相对较高。比如一个80岁、同时患有多种严重基础疾病的患者，出现2型呼吸衰竭后，死亡率可能会高达50%以上。