肺动脉高压的形成主要与肺血管阻力增加有关，包括功能性因素、解剖学因素、血容量增多和血液黏度增加等，此外，低氧血症和酸中毒、呼吸困难等也会促使肺动脉高压的形成。
慢性肺源性心脏病形成肺动脉高压的主要因素主要包括以下几个方面：
1.肺血管阻力增加的功能性因素：
缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒：可导致肺血管收缩、痉挛，血管阻力增加。
肺血管收缩：肺细小动脉和微动脉平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生，胶原蛋白与弹性蛋白合成增加，导致血管壁增厚和硬化，管腔变窄，由此形成持久而稳定的慢性肺动脉高压。
血管活性物质的释放：肺血管内皮受损，前列环素释放减少，内皮素生成增加，肺血管收缩，肺动脉压升高。
2.肺血管阻力增加的解剖学因素：
慢性缺氧引起肺血管构型改建：无肌型肺微动脉肌化，肺毛细血管床被无功能性肺泡所取代，肺泡毛细血管大量减少，肺泡内压增高，压迫毛细血管，肺泡间隔断裂，毛细血管基底膜损毁，通透性增加，利于血管内液体渗出，利于形成肺小动脉炎和肺泡间隔水肿，从而压迫肺泡毛细血管，降低肺血流灌注，加重缺氧，形成恶性循环，促使肺动脉高压形成。
肺血管床被大量破坏：肺小动脉炎、肺毛细血管床被大量破坏、肺栓塞等，可使肺动脉阻力升高，从而引起肺动脉高压。
3.血容量增多和血液黏度增加：
慢性缺氧引起继发性红细胞增多症，可使血液黏度增高，也可增加肺血流阻力和加重右心的负荷，从而引起肺动脉高压。
若患者合并有DICC或肺小动脉炎时，会使肺动脉内皮受损，血小板黏附聚集形成血栓，肺小动脉原位血栓形成，可导致肺血管阻力增加，肺动脉高压。
4.其他因素：
低氧血症和酸中毒降低心肌舒缩功能。
呼吸困难时，用力呼气则使胸内压异常增高，心脏受压，影响心脏的舒张功能；用力吸气则胸内压异常降低，即心脏外面的负压增大，可增加右心收缩的负荷。右心的舒缩功能发生异常，从而促使肺动脉高压的形成。