肺血管阻力增加的功能性因素、解剖学因素和血容量增多及血液粘稠度增加均可导致慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成，其中肺血管阻力增加是最重要的原因。
慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成的最主要原因是：（一）肺血管阻力增加的功能性因素；（二）肺血管阻力增加的解剖学因素；（三）血容量增多和血液粘稠度增加。
一、肺血管阻力增加的功能性因素
缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒均可导致肺血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。
1.缺氧、高碳酸血症和酸中毒时，可导致体内缩血管物质增多，如白三烯、内皮素、血管紧张素Ⅱ等，使肺血管收缩，肺动脉压升高。
2.缺氧时，平滑肌细胞膜对Ca2+的通透性增加，细胞内Ca2+浓度升高，导致肌球蛋白轻链激酶活性增加，使肌球蛋白磷酸化，进而激活肌球蛋白轻链，引起血管平滑肌收缩。
3.酸中毒时，可使肺血管平滑肌内pH降低，抑制膜上Na+K+ATP酶的活性，使细胞内Na+潴留，导致细胞肿胀，间质水肿，压迫血管，影响肺血管的舒缩功能。
二、肺血管阻力增加的解剖学因素
慢性肺心病可引起肺血管解剖结构的改变，导致肺血管阻力增加，肺动脉高压形成。
1.肺气肿可导致肺泡内压增高，压迫肺泡毛细血管，使其管腔狭窄或闭塞，影响气体交换，导致缺氧和二氧化碳潴留，从而引起肺血管收缩和肺动脉高压。
2.肺血管炎、肺毛细血管床被大量破坏、肺栓塞等疾病可导致肺血管狭窄或闭塞，使肺动脉阻力增加，肺动脉高压形成。
三、血容量增多和血液粘稠度增加
慢性肺心病患者可出现继发性红细胞增多症，导致血液粘稠度增加，血流阻力增大，从而引起肺动脉高压。此外，患者长期缺氧可导致醛固酮增加，使肾脏重吸收钠水增多，导致血容量增加，也可加重肺动脉高压。
综上所述，慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成的最主要原因是肺血管阻力增加，包括功能性因素和解剖学因素。此外，血容量增多和血液粘稠度增加也可加重肺动脉高压。