肺血管阻力增加的功能性因素、解剖学因素和血容量增多及血液粘稠度增加是导致肺动脉高压形成的主要原因，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。
慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成的最主要原因是：（一）肺血管阻力增加的功能性因素。（二）肺血管阻力增加的解剖学因素。（三）血容量增多和血液粘稠度增加。
一、肺血管阻力增加的功能性因素
缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒均可导致肺血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。
1.缺氧、高碳酸血症和酸中毒均可导致肺小动脉收缩、痉挛。
2.缺氧时，平滑肌细胞膜对Ca2+的通透性增加，内流的Ca2+增多，兴奋收缩耦联效应增强，导致肺血管收缩。
3.酸中毒时，H+浓度升高，可导致肺血管对缺氧的收缩反应增强。
二、肺血管阻力增加的解剖学因素
慢性缺氧可引起肺血管构型重建，即无肌型肺微动脉肌化、肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生、胶原蛋白与弹性蛋白合成增加，导致肺血管壁增厚和硬化、管腔变窄，由此形成持久而稳定的慢性肺动脉高压。
三、血容量增多和血液粘稠度增加
慢性缺氧引起继发性红细胞增多症，可使血液的粘稠度增高；缺氧和酸中毒也可降低心肺的舒缩功能。这些因素均可增加肺血流阻力和加重右心的负荷，从而引起肺动脉高压。