一、外伤因素
运动过程中如姿势不当、剧烈碰撞等可致膝关节周围肌肉拉伤、韧带损伤甚至半月板损伤等，常见于运动爱好者或长期从事重体力劳动者，受伤后多立即出现腿疼膝盖疼，局部可能伴肿胀淤血；意外磕碰也可直接造成膝关节软组织或骨骼损伤引发疼痛。
二、退行性病变
1.骨关节炎：随年龄增长，膝关节软骨逐渐磨损、退变增生，多见于中老年人尤其是长期负重或关节过度使用人群，表现为膝盖隐痛，活动后加重，休息可缓解；病情进展可出现关节肿胀、畸形及活动受限等。
2.髌骨软化症多见于青少年运动人群或长期蹲位工作者等，因髌骨软骨面慢性损伤，导致膝盖前侧疼痛，上下楼梯、蹲起时症状加重。
三、炎症性疾病
（一）类风湿关节炎
是自身免疫性疾病，可累及膝关节，多呈对称性疼痛伴晨僵（晨起关节僵硬，活动后缓解，持续时间通常超30分钟）；除膝盖外，常累及其他小关节如手指关节等，病情活动期可伴发热、乏力等全身症状。
（二）痛风性关节炎
与高尿酸血症相关，血尿酸结晶沉积于膝关节可引发急性炎症反应，表现为膝盖突发剧烈疼痛、红肿热痛明显；多有高嘌呤饮食史或既往痛风发作史。
四、代谢性疾病
（一）骨质疏松
多见于绝经后女性、老年人或长期钙摄入不足、缺乏运动人群，骨密度降低致骨骼脆性增加，可出现全身骨痛包括膝盖疼，疼痛常呈弥漫性；严重时轻微外力可致骨折风险增加。
五、神经性因素
（一）腰椎间盘突出症
突出的椎间盘压迫支配下肢感觉和运动的神经，可引起膝盖放射性疼痛，常伴腰部疼痛、下肢麻木等症状；久坐、弯腰劳作后易诱发。
特殊人群注意事项
儿童：生长痛较常见，多发生于3~12岁儿童夜间，与骨骼生长较快、肌肉筋腱生长不协调有关，一般无需特殊处理；若儿童腿疼膝盖疼伴发热、活动障碍等，需警惕感染性关节炎等疾病。
老年人：退行性病变风险高，应避免长时间站立、行走或爬山等加重关节负担的活动，注意关节保暖，可适当进行游泳、散步等低impact运动维护关节功能；绝经后女性需重视骨质疏松预防，均衡饮食补充钙（如牛奶、豆制品等）及维生素D，并可在医生指导下进行骨density检测。
女性：绝经后雌激素水平下降易致骨质疏松，需加强钙质摄入及适当运动；孕期女性因体重增加、激素变化等，膝关节负担加重，易出现疼痛，可通过佩戴护膝等减轻关节压力；哺乳期女性腿疼膝盖疼需考虑营养因素，保证钙等营养素充足供应。