一、外伤因素
膝盖或腿部受到急性扭伤、挫伤等外力作用时，局部组织受损，可出现疼痛、肿胀、淤血等表现，常见于运动中突然扭转、碰撞等情况，有明确外伤经历是重要特征。
二、退行性病变
1.骨关节炎
多见于中老年人，膝关节软骨逐渐磨损退变，骨质增生等，活动时关节面摩擦增加引发疼痛，常表现为活动后疼痛加重，休息可缓解，晨起可能有短暂僵硬但一般不超过30分钟。
2.半月板损伤
多发生于运动爱好者或长期膝关节负重人群，半月板撕裂后膝关节活动时出现疼痛，可能伴有关节卡顿、交锁现象。
三、炎症性疾病
1.类风湿关节炎
属于自身免疫性疾病，除膝关节外常累及其他小关节，表现为对称性膝关节疼痛、肿胀、晨僵（晨僵持续时间常超过1小时），病情进展可出现关节畸形。
2.痛风性关节炎
血尿酸水平升高，尿酸盐沉积在膝关节，可突发剧烈疼痛，疼痛部位红、肿、热明显，多在夜间发作。
四、全身性疾病
1.骨质疏松
常见于老年人、绝经后女性等，骨密度降低，骨骼强度下降，可出现膝关节及腿部疼痛，疼痛常为弥漫性，伴乏力等表现。
2.感染性疾病
膝关节或腿部周围组织感染，如细菌感染引起的化脓性关节炎等，除疼痛外，常伴有发热、局部红肿热等症状。
五、过度劳损因素
长期站立、行走、剧烈运动等导致膝关节周围肌肉、韧带疲劳，乳酸等代谢产物堆积，可引起膝关节及腿部酸痛，休息后多可缓解。
六、特殊人群特点
1.儿童青少年
生长痛较为常见，多发生于夜间，膝关节无明显红肿等表现，与骨骼生长发育较快有关；也需警惕外伤、感染等情况。
2.老年人
除退行性病变外，需注意骨质疏松导致的疼痛，同时要关注是否合并心脑血管疾病等引起的放射性疼痛。
3.女性
部分女性在生理期、孕期或更年期等特殊时期，可能因激素变化等因素出现膝关节及腿部不适，更年期女性还需警惕骨质疏松风险。