一、生理性因素
1.过度劳累与运动损伤：长时间行走、剧烈运动（如跑步、登山等）可使膝关节周围肌肉疲劳，乳酸堆积，或造成膝关节软组织微损伤，引发腿疼膝盖疼，通常休息后可缓解，多发生于运动爱好者或长期从事重体力劳动者。
2.姿势不良：长期保持不正确的站姿、坐姿或行走姿势，会使膝关节受力不均，导致膝关节周围肌肉、韧带慢性劳损，进而出现腿疼膝盖疼，常见于长期伏案工作者或习惯跷二郎腿等不良姿势人群。
二、病理性因素
1.膝关节本身病变
-骨关节炎：多见于中老年人，因关节软骨退变、磨损及骨质增生等，导致膝关节疼痛、肿胀、活动受限，活动时疼痛加剧，休息后可稍有缓解，影像学检查可见关节间隙变窄、骨质增生等改变。
-类风湿关节炎：自身免疫性疾病，累及膝关节时表现为膝关节肿胀、疼痛、僵硬，晨起时僵硬感明显（一般持续≥30分钟），可伴有关节畸形，实验室检查可见类风湿因子升高等异常。
-半月板损伤：多有膝关节扭伤史，表现为膝关节疼痛、肿胀、弹响及交锁现象（膝关节突然卡住无法活动），上下楼梯或下蹲时疼痛加重，查体可发现麦氏征阳性等。
-韧带损伤：如前交叉韧带或后交叉韧带损伤，多因剧烈运动中膝关节扭转等暴力引起，表现为膝关节剧烈疼痛、肿胀明显、活动受限，严重时膝关节不稳。
-滑膜炎：可由创伤、感染、免疫等因素引起，膝关节出现肿胀、疼痛、皮温升高，活动时疼痛加剧，关节腔积液时浮髌试验阳性。
2.腰椎病变累及：腰椎间盘突出症等腰椎病变可压迫神经根，导致下肢放射性疼痛，疼痛可放射至膝盖部位，常伴有腰部疼痛、下肢麻木等症状，影像学检查（如腰椎CT、MRI）可发现腰椎间盘突出等病变。
3.代谢性疾病：痛风性关节炎，因血尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积于膝关节，可突发膝关节剧烈疼痛、红肿，疼痛通常较为剧烈，多在夜间发作，实验室检查可见血尿酸升高。