一、皮脂分泌过多
青春期后体内雄激素水平升高，或雄激素受体敏感性增加，可使皮脂腺增大、皮脂分泌旺盛，过多皮脂淤积于毛囊口易引发痤疮，这是脸颊两侧长痤疮的重要原因之一，尤其在雄激素分泌旺盛的年龄段（如青春期）更为常见。
二、毛囊皮脂腺导管角化异常
毛囊口角化过度会致导管变窄、堵塞，皮脂排出受阻，形成角质栓即微粉刺，进而促使痤疮形成，此情况在脸颊两侧毛囊皮脂腺分布区域易发生。
三、痤疮丙酸杆菌繁殖
皮脂为痤疮丙酸杆菌提供了生存环境，该菌分解皮脂产生游离脂肪酸，刺激毛囊及周围组织，引发炎症反应，导致脸颊两侧出现痤疮相关的炎症表现，如丘疹、脓疱等。
四、炎症反应
毛囊内的炎症不断发展，会使毛囊壁损伤、破裂，内容物进入周围组织，进一步加重炎症，使得脸颊两侧痤疮症状更为明显，表现为红肿、疼痛等炎症性皮损。
五、激素水平变化
女性患者在月经周期、妊娠等时期，体内激素波动明显，雄激素水平相对升高可诱发或加重脸颊两侧的痤疮，激素的失衡打破了皮肤的正常代谢状态。
六、饮食因素
高糖饮食（如过多摄入甜食、含糖饮料）、高脂饮食（如油炸食品、肥肉等）会促进皮脂腺分泌皮脂，增加脸颊两侧长痤疮的风险，因为过多的糖和脂类物质会影响皮肤的油脂分泌平衡。
七、生活方式因素
长期熬夜会打乱内分泌节律，精神压力大可影响激素调节，二者均易导致痤疮加重；若不注意面部清洁，油脂、污垢堆积在脸颊两侧毛囊口，易堵塞毛孔引发痤疮，影响皮肤的正常新陈代谢。
八、遗传因素
有痤疮家族史的人群，由于遗传因素影响皮脂腺的发育及皮脂分泌等过程，其脸颊两侧长痤疮的发生风险相对更高，遗传特性使个体对痤疮相关因素更为敏感。