一、生理性因素
（一）长时间站立或久坐
对于长时间站立工作的人群，如教师、售货员等，由于重力作用，下肢静脉回流受阻，容易出现手脚肿胀。因为站立时，腿部静脉血液需要克服重力向上回流，长时间后静脉压力升高，液体易渗出到组织间隙。久坐人群，如长时间伏案工作者，身体处于相对固定姿势，血液循环减慢，也可能导致手脚肿胀。
特殊人群如孕妇，在妊娠中晚期，增大的子宫压迫下腔静脉，影响下肢静脉回流，同时孕期体内激素变化也会使组织间隙水分增多，容易出现手脚肿胀，这是正常的生理现象，一般产后会逐渐缓解。
（二）高温环境
在高温环境下，人体为了散热，体表血管扩张，血流量增加，而手脚部位的血管也会相应扩张，血管通透性可能发生变化，导致组织液生成增多，从而引起手脚肿胀。例如在炎热的夏天，长时间处于户外工作或活动的人，可能会出现手脚肿胀情况。
二、病理性因素
（一）心血管系统疾病
心力衰竭：各种原因引起的心力衰竭，如左心衰竭、右心衰竭或全心衰竭。左心衰竭时，肺循环淤血，进而影响体循环回流；右心衰竭主要是体循环静脉回流受阻，导致体循环淤血，表现为下肢、脚踝肿胀，严重时可波及手脚。例如，有冠心病病史的患者，随着病情进展可能发展为心力衰竭，出现手脚肿胀症状，同时还可能伴有呼吸困难、乏力等表现。
静脉血栓：下肢深静脉血栓形成时，静脉回流受阻，血液淤积在下肢，可向上蔓延影响到上肢静脉回流，导致手脚肿胀。静脉血栓形成的高危因素包括长期卧床、术后患者、孕产妇等。例如，骨科大手术后患者，由于长时间制动，血液处于高凝状态，容易发生下肢深静脉血栓，进而出现手脚肿胀。
（二）肾脏疾病
肾炎：如急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎等。肾脏功能受损，导致肾小球滤过率下降，水钠潴留，同时蛋白质从尿液中大量丢失，血浆胶体渗透压降低，水分从血管内渗出到组织间隙，引起手脚肿胀。急性肾小球肾炎多见于儿童和青少年，发病前多有链球菌感染史，除手脚肿胀外，常伴有血尿、蛋白尿、高血压等表现；慢性肾小球肾炎则病程较长，逐渐出现手脚肿胀、蛋白尿、水肿等症状。
肾病综合征：以大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症为主要特征。大量蛋白尿导致蛋白质丢失过多，血浆白蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分外渗，引起手脚等部位水肿。患者一般会出现明显的全身性水肿，包括手脚肿胀，同时尿液中泡沫增多。
（三）内分泌系统疾病
甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢率降低，水钠潴留，出现黏液性水肿，可表现为手脚肿胀，同时伴有怕冷、乏力、体重增加、皮肤干燥等症状。例如，中年女性患甲状腺功能减退症的几率相对较高，若未得到及时治疗，会逐渐出现手脚肿胀等一系列症状。
原发性醛固酮增多症：肾上腺皮质分泌过多醛固酮，导致体内钠水潴留，血容量增加，引起手脚肿胀，同时常伴有高血压。患者除手脚肿胀外，血压会持续升高，且常规降压药物效果可能不佳。
（四）肝脏疾病
肝硬化：肝硬化失代偿期，肝脏合成白蛋白的功能减退，导致低蛋白血症，同时门静脉高压使腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔，部分患者也会出现手脚肿胀。患者还可能伴有腹水、黄疸、脾大、食管胃底静脉曲张等表现。例如，长期大量饮酒导致酒精性肝硬化的患者，随着病情进展会出现手脚肿胀等症状。
（五）营养不良
长期营养不良，如蛋白质摄入不足或吸收不良，会导致血浆白蛋白水平降低，血浆胶体渗透压下降，引起全身性水肿，包括手脚肿胀。常见于长期节食减肥者、慢性消耗性疾病患者（如恶性肿瘤患者）等。例如，恶性肿瘤晚期患者，由于肿瘤消耗大量营养物质，同时可能伴有消化吸收功能障碍，容易出现营养不良性手脚肿胀。
（六）其他疾病
关节炎：某些类型的关节炎，如类风湿关节炎，除了关节疼痛、畸形等表现外，也可能出现手脚肿胀。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，累及手脚小关节，导致关节周围组织炎症、水肿，引起手脚肿胀。患者一般还会有关节晨僵现象，早晨起床时手脚关节僵硬、活动受限。
药物副作用：某些药物可能引起手脚肿胀的副作用，如钙通道阻滞剂（如硝苯地平），服用后可能导致外周血管扩张，引起手脚肿胀。一些降压药、降糖药等也可能有类似副作用，在用药过程中如果出现手脚肿胀，需考虑药物因素，必要时咨询医生调整用药。