腿水肿原因多样，可能与心血管、肾脏、淋巴、内分泌等系统问题，以及局部因素、药物等有关。
心血管系统疾病
心功能不全是常见原因，比如右心衰竭时，心脏泵血功能减退，静脉血回流受阻，就会导致腿水肿，多从下肢踝部开始逐渐向上蔓延。老年人因心脏功能衰退，更易受此影响。
肾脏疾病
肾炎、肾病综合征等肾脏病变会使肾脏排泄水钠减少，导致体内水钠潴留，进而引起腿水肿，常伴有蛋白尿、血尿等表现。儿童若患肾病综合征，腿水肿可能较为明显。
淋巴系统问题
淋巴回流受阻可致腿水肿，像淋巴管炎、淋巴结切除术后等情况，会影响淋巴液正常回流，引发局部水肿。有过淋巴结清扫手术的人群需留意腿水肿情况。
内分泌疾病
甲状腺功能减退症患者，甲状腺激素分泌不足，代谢减慢，也可能出现腿水肿，还常伴有乏力、怕冷等表现。中年女性患甲状腺功能减退症的概率相对较高。
局部因素及其他
长时间站立或坐着，下肢血液回流不畅可引起生理性腿水肿，适当活动后可缓解。某些药物如钙通道阻滞剂等也可能导致腿水肿副作用。孕妇在孕期后期也可能出现腿水肿，与子宫增大压迫下腔静脉等因素有关。