手上长硬疙瘩的原因有很多，以下是一些可能的原因和建议：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地坚硬、表面粗糙的丘疹，呈圆形或椭圆形，颜色可为肤色、灰色或褐色。可以通过液氮冷冻、激光治疗、电灼等方法去除疣体。此外，还可以使用外用药物，如咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素酊等，来治疗寻常疣。
2.鸡眼：由于长期摩擦和受压导致的角质层增厚。鸡眼通常发生在脚底、脚趾等部位，也可能出现在手上。鸡眼的症状是圆锥形的角质增生，中央有角质栓，周围有透明的环，压迫时会感到疼痛。治疗鸡眼的方法包括使用鸡眼贴、水杨酸软膏等药物腐蚀角质，或者通过手术切除鸡眼。
3.胼胝：长期机械刺激引起的皮肤局限性增厚。胼胝通常发生在手掌、足底等部位，与职业或生活习惯有关。胼胝的症状是扁平或隆起的角质斑块，没有明显的症状，但可能会影响手部的功能。治疗胼胝的方法主要是去除诱因，避免长时间摩擦和受压。同时，可以使用角质软化剂，如尿素软膏、水杨酸软膏等，来减轻症状。
4.皮肤肿瘤：手上长硬疙瘩也可能是皮肤肿瘤的表现，如鳞状细胞癌、基底细胞癌等。这些肿瘤通常发生在老年人身上，与长期暴露在阳光下、长期刺激皮肤等因素有关。皮肤肿瘤的症状可能会有所不同，如肿块、溃疡、出血等。如果怀疑是皮肤肿瘤，应及时就医，进行病理检查和治疗。
如果手上长硬疙瘩，建议及时就医，由医生根据具体情况进行诊断和治疗。在治疗过程中，应注意保护皮肤，避免摩擦和刺激，同时注意个人卫生，勤洗手。