手上长硬疙瘩的原因和治疗方法如下：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地坚硬、表面粗糙的丘疹，可单发或多发。治疗方法包括液氮冷冻、激光治疗、电灼治疗等。
2.鸡眼：由于长期摩擦和受压引起的角质层增厚，好发于足部受压部位，如足跟、跖骨头或趾间受压处。鸡眼为嵌入皮内的圆锥形角质栓，一般黄豆大小，表面光滑与皮面平或稍隆起，呈淡黄或深黄色，半透明。圆锥的尖端伸入皮内，呈楔状，底面扁平露于皮外，若用力将其表面的角质物削去，在中央可见一坚硬的针状角质栓塞，外周有一圈透明的淡黄色环，呈鸡眼状。治疗方法包括外用鸡眼膏、水杨酸软膏等，也可采用鸡眼挖除术。
3.胼胝：是皮肤长期受压迫和摩擦而引起的手足皮肤局部扁平角质增生，为机体的保护性反应，一般无明显不适，通常在去除病因后可逐渐缓解。
4.皮肤纤维瘤：是成纤维细胞或组织细胞灶性增生引致的一种真皮内的良性肿瘤，可能与蚊虫叮咬、外伤、感染等有关。皮肤纤维瘤好发于四肢伸侧，表现为坚实的丘疹或结节，可单发或多发，表面光滑或粗糙，颜色与正常皮肤相似或略深。治疗方法主要为手术切除。
5.其他：手上长硬疙瘩还可能是其他疾病的表现，如腱鞘巨细胞瘤、表皮样囊肿、脂肪瘤等。
如果手上的硬疙瘩持续不消失或逐渐增大，建议及时就医，明确诊断后采取相应的治疗措施。同时，要注意避免搔抓和刺激疙瘩，以免加重病情。