生物因素

主要涉及遗传、神经生化、神经内分泌、神经电生理等方面。

基因研究表明，抑郁症有一定的遗传性，通过双生子的调查研究发现，同卵双生子同病率比异卵双生子同病率明显增高。

神经生物学的研究表明，神经递质可能在抑郁症中起作用，神经递质的功能和作用的变化以及它们与维持情绪稳定相关的神经回路的相互作用可能在抑郁症及其治疗中起重要作用。抑郁与5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等受体较低的敏感性有关。

抑郁障碍病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常。

抑郁症病人存在脑电生理的异常。

心理因素

病前性格特征是与抑郁症关系密切的心理因素，抑郁气质的人更容易得抑郁症。人格特质中的神经质（倾向于对事件产生过分消极情绪）越高，越容易患抑郁症。

不合理的认知也会影响情绪，可能导致抑郁。如极端思想、过度关注自己缺点、以偏概全、乱贴标签、罪责归己等。

社会环境因素

成年期遭遇消极的生活事件、缺乏社会支持和家庭内部的批评可以引发抑郁症状，应激性的生活事件（如亲人伴侣离世）是导致出现具有临床意义的抑郁发作的重要触发条件。

在一些情况下，生活环境的变化带来的压力也会导致抑郁，比如结婚或职务晋升。

危险因素

某些人格特质，例如自尊心低下，过于依赖，自我批评或悲观。

创伤或压力事件，例如身体或性虐待，亲人的死亡或丧失，困难的人际关系或财务问题。

有抑郁，双相情感障碍，酗酒或自杀史的血亲。

是同性恋，双性恋或变性者，或者生殖器器官的发育不正常者。

有其他精神疾病的病史，例如焦虑症，进食障碍或创伤后应激障碍。

滥用酒精或药物。

严重或慢性疾病，包括癌症，卒中，慢性疼痛或心脏病。