空腹时胃难受可能由多种原因引起。比如，约50%的功能性消化不良患者会在空腹时出现胃难受的情况。
一、生理性因素
饮食因素： 如果空腹时过度饥饿，胃内没有食物中和胃酸，胃酸刺激胃黏膜就可能导致难受。另外，空腹食用过多辛辣、过酸等刺激性食物，也会刺激胃黏膜，引发难受。比如空腹吃了大量辣椒，就可能让胃有灼烧般的难受感。胃酸分泌： 正常人空腹时胃也会分泌胃酸，但若胃酸分泌过多，超过了胃黏膜的耐受程度，就会出现难受。一般空腹时胃酸pH值可达到1~2，当分泌过多时就易刺激胃。
二、病理性因素
胃炎： 患有胃炎时，胃黏膜处于受损状态，空腹时胃酸刺激受损的胃黏膜，就会出现难受。比如慢性萎缩性胃炎患者，空腹时可能经常感觉胃隐隐作痛或有不适感。胃溃疡： 胃溃疡患者的胃黏膜有溃疡面，空腹时胃酸进入胃内，会刺激溃疡面，导致疼痛等难受症状。通常胃溃疡的疼痛有一定规律性，多在空腹时发作，进食后可缓解。十二指肠溃疡： 十二指肠溃疡患者空腹时，胃酸进入十二指肠，刺激溃疡部位，也会引起胃难受，且疼痛往往在空腹时明显，进食后可得到一定程度的缓解，疼痛还可能在夜间发作。
三、其他因素
药物刺激： 某些药物空腹服用时会刺激胃，比如非甾体类抗炎药，像阿司匹林等，这类药物会损伤胃黏膜，导致空腹时胃难受。精神因素： 长期精神紧张、焦虑、压力过大等，也可能影响胃肠功能，导致空腹时胃难受。比如一些长期处于高压工作状态的人，就容易出现空腹胃不舒服的情况。