空腹胃难受可能由多种原因引起，比如大约有10%左右的人可能患有消化性溃疡，其中十二指肠溃疡就比较容易在空腹时出现难受的情况。
原因一：消化性溃疡
十二指肠溃疡： 十二指肠溃疡患者常常会在空腹时出现上腹部疼痛，这种疼痛多为钝痛、胀痛或烧灼样痛等。一般疼痛具有节律性，往往在空腹时发作，进食后可缓解。胃溃疡： 部分胃溃疡患者也可能在空腹时感觉胃难受，不过胃溃疡的疼痛节律通常是进食后疼痛，一段时间后缓解。
原因二：胃酸分泌过多
生理性因素： 当人处于饥饿状态时，胃酸会正常分泌，若胃酸分泌过多且没有食物缓冲，就可能刺激胃黏膜，导致胃难受。比如长时间没进食后，很多人会感觉胃里有灼烧感。病理性因素： 某些疾病会导致胃酸异常分泌增多，像卓 - 艾综合征患者，体内会分泌过多的胃酸，容易在空腹时出现严重的胃难受症状，还可能伴有反酸等表现。
原因三：胃部排空异常
功能性消化不良： 这类患者胃的排空功能可能出现紊乱，在空腹时胃内食物排空不畅，就会觉得胃不舒服，可能伴有腹胀、早饱等症状。胃肠动力障碍性疾病： 例如胃轻瘫患者，胃的蠕动功能减弱，空腹时胃内的内容物不能正常向下推进，从而引起胃难受，还可能伴有恶心、呕吐等情况。
原因四：饮食因素
进食刺激性食物： 如果之前空腹吃了过多辛辣、油腻、过酸等刺激性食物，比如空腹大量吃辣椒，可能会刺激胃黏膜，导致空腹时胃难受。空腹饮酒： 酒精会直接刺激胃黏膜，空腹饮酒后很多人会感觉胃灼热、疼痛等难受症状，因为酒精会破坏胃黏膜的保护屏障。