空腹胃难受可能由多种原因引起，比如约30%的人可能是因为胃酸分泌过多导致，常见的如消化性溃疡，包括胃溃疡和十二指肠溃疡，其中十二指肠溃疡就常有空腹时胃痛明显的特点。
原因一：胃酸分泌异常
胃酸过多刺激： 当空腹时，胃内没有食物缓冲，过多的胃酸会直接刺激胃黏膜，引发难受的感觉。比如患有胃食管反流病的人，空腹时胃酸反流至食管，也会导致胃部不适。一般来说，胃酸分泌过多可能与精神紧张、饮食不规律等因素有关。胃酸分泌过少： 某些疾病会导致胃酸分泌过少，比如萎缩性胃炎，胃的消化功能减弱，空腹时也会感觉胃难受，常表现为消化不良、上腹部胀满等。
原因二：胃部疾病因素
胃溃疡： 胃溃疡的疼痛具有节律性，常常在空腹时发作，疼痛性质多为隐痛、胀痛或烧灼样痛，进食后可缓解。例如，有研究发现约半数胃溃疡患者会出现空腹胃难受的情况。十二指肠溃疡： 典型症状是空腹时上腹部疼痛，疼痛可为钝痛、胀痛或剧痛等，还可能伴有反酸、嗳气等症状，进食或服用抗酸剂后疼痛可缓解，这种情况在青壮年中较为多见。
原因三：饮食因素
空腹进食刺激性食物： 空腹时吃了辛辣、生冷等刺激性食物，如大量吃辣椒、喝冷饮等，会刺激胃黏膜，导致胃难受。比如一次性空腹吃太多辛辣食物，可能几分钟内就会感觉胃部灼烧般难受。空腹饥饿过度： 长时间空腹，胃内没有食物，胃会过度收缩，也会引起难受的感觉，还可能伴随头晕、乏力等症状。一般来说，空腹超过12小时以上就可能出现这种因饥饿过度导致的胃难受。