靶向药耐药时可能出现多种症状。一般来说，肿瘤相关的靶向药耐药后，可能会有肿瘤标志物升高，比如肺癌患者使用EGFR靶向药后，若出现耐药，肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1等可能较之前升高。
肿瘤相关症状表现
局部肿瘤进展： 原本通过靶向药控制的肿瘤部位可能出现新的结节或肿块增大。例如肺癌患者，使用EGFR靶向药后，肺部原有的肿瘤病灶可能不再缩小，甚至有新的小结节出现。症状复发： 原本因肿瘤得到控制而缓解的相关症状可能再次出现。像胃肠间质瘤患者使用伊马替尼靶向药后，若耐药，可能又会出现腹痛、便血等症状。
全身症状体现
发热： 部分患者在靶向药耐药后可能出现发热情况，体温可在37.5℃~38.5℃左右波动，且发热持续时间可能较长，常规退热措施效果不佳。乏力消瘦： 患者会明显感觉身体乏力，活动耐力下降，同时体重会逐渐减轻，短时间内体重可能下降5%以上。
其他系统相关症状
呼吸系统症状： 若肿瘤转移到肺部导致耐药，可能出现咳嗽加重、咳痰带血等症状。比如肺癌脑转移患者使用靶向药耐药后，肺部转移灶进展可能引起咳嗽频繁，痰中带血丝。神经系统症状： 对于脑转移的肿瘤患者，靶向药耐药后可能出现头痛、呕吐、视力模糊等神经系统症状，头痛可能为持续性胀痛，呕吐多为喷射性呕吐。