软组织肉瘤的治疗方式需根据肿瘤的分期、部位等因素综合确定，一般来说，手术治疗是主要的治疗手段之一，早期软组织肉瘤通过完整切除肿瘤，部分患者有治愈的可能。例如，对于局限的软组织肉瘤，手术切除后5年生存率可能达到50%以上。
手术治疗为主
广泛切除： 外科手术是软组织肉瘤的主要治疗方法，手术原则是争取广泛切除肿瘤组织，包括肿瘤周围一定范围的正常组织。比如肢体部位的软组织肉瘤，可能需要切除肿瘤及周围3 - 5厘米的正常组织。保肢手术： 对于一些四肢的软组织肉瘤，在彻底切除肿瘤的前提下，可以通过一些重建方法来保留肢体功能，尤其是对于年轻患者或者肿瘤局限在肢体的情况，能在根治肿瘤的同时最大程度保留患者的肢体外形和功能。
辅助治疗手段
放疗： 术后辅助放疗可降低局部复发率。对于一些高级别、切缘不阴性的软组织肉瘤患者，术后需要进行放疗。一般在术后4 - 6周开始放疗，总剂量通常在50 - 60Gy左右。新辅助放疗： 对于一些较大的、手术切除困难的软组织肉瘤，可采用新辅助放疗，使肿瘤缩小，提高手术切除率。例如肿瘤侵犯重要血管神经，通过新辅助放疗使肿瘤退缩后再手术，增加手术完整切除的机会。
化疗应用情况
新辅助化疗： 对于部分高级别软组织肉瘤，术前可进行化疗，即新辅助化疗。常用的化疗药物有异环磷酰胺、多柔比星等。新辅助化疗可以使肿瘤缩小，降低肿瘤分期，提高手术切除率，还能杀灭潜在的转移病灶。辅助化疗： 术后辅助化疗主要用于高级别、复发风险高的软组织肉瘤患者。通过化疗杀灭可能存在的微小转移灶，延长患者生存期。例如对于横纹肌肉瘤等一些恶性程度较高的软组织肉瘤，术后需要进行多个周期的辅助化疗。