软组织肉瘤的治疗需综合多种手段，手术切除通常是主要的治疗方式，对于早期局限性的软组织肉瘤，完整切除肿瘤有较大可能治愈，约70%~80%的早期患者通过手术切除后可获得较好预后。
手术治疗方面
广泛切除： 手术要争取将肿瘤及其周围部分正常组织完整切除，确保切缘无肿瘤细胞残留。对于肢体部位的软组织肉瘤，可能需要切除部分肌肉、血管等组织，但会尽量保留肢体功能。比如肢体软组织肉瘤，一般要求切除范围距离肿瘤边缘3~5厘米。保肢手术： 在能完整切除肿瘤的前提下，对于肢体的软组织肉瘤，可采用保肢手术，通过重建技术（如骨缺损用假体置换、软组织缺损用皮瓣修复等）来保留患者的肢体功能。但保肢手术有严格的适应证，需肿瘤未侵犯主要血管神经，且有良好的局部控制前景。
放射治疗作用
术前放疗： 可以缩小肿瘤体积，使一些原本不能手术切除的肿瘤变为可手术切除，还能降低肿瘤细胞活性，减少术中肿瘤细胞播散的风险。一般会在手术前进行2~4周的放疗，剂量通常在40~50Gy左右。术后放疗： 用于切除不彻底或有高危复发因素的患者，降低局部复发率。如果手术切缘阳性或者肿瘤体积大、恶性程度高，术后需要进行放疗，剂量一般在50~60Gy。
化疗应用情况
新辅助化疗： 对于一些较大、恶性程度高的软组织肉瘤，在手术前进行化疗，能使肿瘤缩小，提高手术切除率，还可早期杀灭潜在的转移灶。比如尤文肉瘤，常采用术前新辅助化疗，常用药物有环磷酰胺、阿霉素等联合方案。辅助化疗： 术后进行化疗，针对可能存在的微小转移灶，降低远处转移的风险。对于高级别软组织肉瘤，如脂肪肉瘤、滑膜肉瘤等，术后辅助化疗有一定益处，常用药物有异环磷酰胺、多柔比星等。不过化疗也有一定副作用，如骨髓抑制、胃肠道反应等。
靶向治疗与免疫治疗进展
靶向治疗： 针对特定的分子靶点进行治疗。例如，针对胃肠道间质瘤（属于软组织肉瘤的一种特殊类型）的伊马替尼，它能抑制酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导。但并非所有软组织肉瘤都有明确的靶向靶点，目前只有部分亚型有相应的靶向药物可用。免疫治疗： 是通过激活人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。一些研究正在探索免疫治疗在软组织肉瘤中的应用，不过目前还处于研究阶段，只有少数患者能从免疫治疗中获益，还需要更多的临床研究来验证其疗效和安全性。