外阴白斑的发病原因目前尚不十分明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10%~30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 外阴白斑存在一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么其后代患外阴白斑的风险可能会相对较高。比如有家族聚集现象的发生，提示遗传在发病中起到一定作用。
自身免疫因素
自身免疫异常： 人体自身免疫系统出现问题时可能引发外阴白斑。例如，自身免疫系统错误地攻击外阴局部的组织细胞，导致外阴皮肤和黏膜出现病变。研究发现，部分外阴白斑患者体内存在自身抗体，攻击与外阴组织相关的成分，从而影响外阴组织的正常结构和功能。
内分泌失调因素
内分泌失衡影响： 内分泌系统的紊乱也可能与外阴白斑的发生有关。女性体内的雌激素水平变化可能对外阴皮肤产生影响。当雌激素水平降低时，外阴皮肤的营养供应等可能受到影响，进而引发病变。比如绝经后的女性，由于体内雌激素分泌减少，相对更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激因素
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如长期穿紧身不透气的内裤，会对外阴皮肤造成摩擦和局部潮湿的环境，长期的这种刺激可能导致外阴皮肤的角化等改变，增加外阴白斑的发病风险。另外，外阴局部的慢性炎症，如阴道炎等反复刺激外阴，也可能促使外阴白斑的发生。