外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素相关。有研究认为，遗传因素可能是一个方面，约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 外阴白斑具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么后代患外阴白斑的风险可能会相对增加。比如，母亲患有外阴白斑，其女儿患外阴白斑的概率比正常人群要高一些，但具体的遗传方式还不完全清楚。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体自身免疫系统出现问题时可能引发外阴白斑。当免疫系统错误地攻击外阴部位的组织细胞时，就可能导致外阴皮肤和黏膜出现病变。例如，体内的一些自身抗体可能会损伤外阴局部的组织，影响其正常的生理功能，进而出现外阴白斑的相关症状，如外阴瘙痒、皮肤变白等表现。
内分泌失调因素
激素水平影响： 内分泌失调也可能与外阴白斑的发生有关。女性体内的雌激素水平等发生变化时，可能对外阴皮肤的营养状况产生影响。比如，绝经后的女性雌激素水平下降，外阴皮肤容易出现萎缩、变白等改变，这可能与外阴白斑的发生有一定关联。另外，体内其他激素的失衡，也可能间接影响外阴部位的组织代谢，从而增加外阴白斑的发病风险。
局部刺激因素
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如，外阴部位长期受到潮湿、摩擦等刺激，或者患有阴道炎等疾病，阴道分泌物长期刺激外阴，就可能导致外阴皮肤发生病变，逐渐出现外阴白斑的症状。像一些女性不注意外阴清洁卫生，或者穿着不透气的化纤内裤，长期处于潮湿环境中，就容易对外阴造成慢性刺激，增加患外阴白斑的可能性。