膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约50%的膀胱癌与长期接触致癌物质有关，比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险会明显增加。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 一些行业的工作者长期接触工业化学产品，像从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工等行业的人，长期接触联苯胺等致癌物质，患膀胱癌的几率比一般人高很多。据统计，长期接触这类致癌物质的职业人群，膀胱癌发病率较普通人群能高出2 - 3倍。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药，可能会增加患膀胱癌的风险。不过这种情况相对职业暴露来说，发生概率较低，但也是需要关注的因素之一。
二、吸烟的影响
吸烟与膀胱癌关联： 吸烟是目前较为明确的膀胱癌致病危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性比不吸烟者要高3 - 4倍。这是因为香烟燃烧过程中会产生多种致癌物质，如苯并芘、4 - 氨基联苯等，这些物质会随着尿液排出，长期刺激膀胱黏膜，导致膀胱黏膜细胞发生癌变。而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险就越高。
三、慢性炎症刺激
膀胱慢性炎症： 膀胱慢性感染、结石长期刺激膀胱黏膜，也会增加膀胱癌的发生风险。例如，膀胱结石患者由于结石长期摩擦膀胱黏膜，使膀胱黏膜反复损伤、修复，在这个过程中容易引发细胞的异常增殖，进而导致癌变。有研究表明，膀胱结石患者患膀胱癌的几率比无结石人群高10倍左右。另外，慢性膀胱炎患者如果长期没有得到有效治疗，也可能逐渐发展为膀胱癌。