直肠癌的引起因素较为复杂，目前认为多种因素共同作用可能导致直肠癌发生。一般来说，遗传因素是其中一个方面，大约10% - 15%的直肠癌患者有遗传家族史，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患直肠癌的风险明显升高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有直肠癌家族史的人群，相较于普通人群，患直肠癌的概率会增加。如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么其他家族成员需要更加密切关注自身肠道健康状况，定期进行相关检查。特定遗传综合征： 像林奇综合征等遗传性综合征，会大大提高患直肠癌的风险。这类患者由于基因缺陷，细胞发生异常增殖的概率增加，更容易发展为直肠癌。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、高蛋白饮食是一个重要诱因。例如，经常大量摄入红肉（如牛肉、猪肉）、加工肉类，同时膳食纤维摄入不足的人群，患直肠癌的风险会升高。研究发现，膳食纤维能够促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，而长期缺乏膳食纤维会使肠道内环境不利于健康。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人也更容易患上直肠癌。运动可以促进身体的新陈代谢，增强免疫力，有助于维持肠道正常的生理功能。长期久坐不动，肠道蠕动减缓，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加患病风险。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 患有溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病的患者，患直肠癌的风险比正常人高。这些慢性炎症会反复刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜不断修复，在修复过程中容易出现细胞异常增生，进而引发癌变。一般来说，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，患直肠癌的可能性明显增加。肠息肉： 肠息肉尤其是腺瘤性息肉是直肠癌的癌前病变。如果肠息肉长期不治疗，随着时间推移，有一定概率会发生癌变。直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变风险相对较高。所以一旦发现肠息肉，应及时进行处理。