腿上长硬疙瘩按压有痛感，通常考虑疖肿、结节性红斑，治疗要依具体病因对症处理。
一、疖肿：这是化脓性病症。未成脓时表现为质硬结节且伴红肿热痛，可外用鱼石脂软膏、莫匹罗星软膏等。待脓成后质地变软并伴有波动感时，需到医院进行引流。
二、结节性红斑：典型表现为小腿前侧有红色结节、斑块，多呈对称分布，皮损处局部温度升高，患者常自觉疼痛并有压痛感，常有上呼吸道感染等前驱症状，女性发病率高于男性。若伴有口腔溃疡，建议查抗核抗体谱。出现如发热、肌肉疼痛、乏力等症状时，需卧床休息并对症治疗，部分可自愈。口服水杨酸和非甾体抗炎药碘化钾治疗有效。当白塞氏合并结节性红斑时，口服秋水仙碱治疗，依那西普和英夫利西单抗治疗也有效。
总之，对于腿上出现硬疙瘩伴压痛的情况，要明确具体病因后采取针对性的治疗措施。